El profesor Robert Langdon (Tom Hanks) está internado en un hospital. Tiene una herida en la cabeza y sufre visiones inquietantes de una escena infernal en la que se muestra a personas retorciéndose de dolor, mientras que otras son quemadas y algunas tienen la cabeza vuelta hacia atrás. Langdon escucha voces y ve a alguien con capucha, junto con otras personas con máscaras de peste. Cuando despierta, conoce a la Dra. Sienna Brooks (Felicity Jones), quien afirma haber sido fanática del trabajo de Langdon desde que era niña. Sienna le dice a Langdon que sufre de amnesia retrógrada como resultado de la herida. Momentos después, una asesina llamada Vayentha (Ana Ularu) llega disfrazada de oficial. Le dispara a un médico y luego intenta irrumpir en la habitación de Langdon para matarlo. Langdon y Sienna escapan de la habitación, pero Langdon está perdiendo sangre después de que le quiten la vía intravenosa del brazo. Suben a un taxi cuando Langdon se desmaya. Al día siguiente, Langdon se despierta en la casa de Sienna.
Hans Zimmer ha ido regresando gradualmente a sus raíces electrónicas desde hace muchos años, obsesionado con los nuevos sintetizadores y escribiendo partituras con mucha electrónica. Mezcla regularmente capas y capas de diferentes elementos de diseño de sonido con numerosos ritmos superpuestos y luego agrega instrumentos acústicos que dan cuerpo a la paleta de sonidos. Esta banda sonora continúa esa tendencia y, de hecho, puede ser el mejor ejemplo de este estilo que ha producido en bastante tiempo. Aquí, la mejor interpretación llega en el penúltimo tema, “La vida debe tener sus misterios”, donde un rico solo de violín ancla el tema, y voces vagamente religiosas añaden una insinuación eclesiástica, aunque todo anclado en un tono electrónico.